Присвоение значений в Python. Различие способов

E,F,A,B даёт кортеж (5,6,1,2), который к оригинальным переменным уже не имеет никакого отношения и никак с ними не связан.

foo = E,F,A,Bprint(foo)  # => (5, 6, 1, 2)E = -777print(foo)  # всё ещё => (5, 6, 1, 2)

Синтаксис A,B,C,D = — это распаковка (в данном случае кортежа) — последовательно присваивает переменным значения из списка, кортежа или любого другого итерируемого объекта (можно поставить = range(4), например), стоящего после знака равно. А тот кортеж, который стоит справа, уже не имеет к оригинальным переменным никакого отношения. То есть получается что-то вроде:

A,B,C,D = (5,6,1,2)

Во втором случае код просто выполняется последовательно как есть и меняет переменные, надеюсь он в пояснениях не нуждается)

Ещё примеров:

a, b, c = [1, 2, 3]  # a = 1, b = 2, c = 3a, b, c = range(3)  # a = 0, b = 1, c = 2a, b, *l, c = range(5)  # a = 0, b = 1, l = [2, 3], c = 4

Пример со своим генератором:

def gen():    yield int(input('Первое число: '))    yield int(input('Второе число: '))a, b = gen()print(a, b)

Даст:

Первое число: 3Второе число: 43 4